Analizan la conexión entre la pérdida de motivación y la progresión del Alzheimer

Amyloid-β oligomers in the nucleus accumbens decrease motivation via insertion of calcium-permeable AMPA receptors

Guo C, Wen D, Zhang Y, et al.

Investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de Indiana (EE.UU.) están estudiando por qué los síntomas neuropsiquiátricos, como la apatía y la irritabilidad, aparecen en la mayoría de los pacientes con enfermedad de Alzheimer antes del inicio de la pérdida de memoria. El estudio, publicado en Molecular Psychiatry, se ha centrado en el núcleo accumbens, identificando un receptor permeable al calcio sináptico (CP-AMPAR) que conduce a una pérdida de neuronas y estructura sináptica cuando se usa en un modelo de enfermedad de Alzheimer.

Este receptor, que normalmente está ausente en el núcleo accumbens, da permiso para que el calcio ingrese a las neuronas. Esto conduce a una sobrecarga de calcio, que provoca una ruptura de su estructura sináptica. A su vez, la acumulación de calcio desencadena una cascada de cambios intracelulares que pueden ser letales para la neurona al amplificar la sobrecarga de calcio a través de un mecanismo de retroalimentación positiva.

Los autores concluyen que esta pérdida sináptica en el cerebro provoca déficits de motivación y sugieren que dirigirse a estos receptores y bloquearlos podría prevenir o retrasar la aparición de los síntomas neuropsiquiátricos asociados con la enfermedad de Alzheimer y, en última instancia, los déficits cognitivos.

El consumo de fármacos antiepilépticos o antidepresivos durante el embarazo puede afectar al desarrollo cerebral del bebé

Cortical Cross-Frequency Coupling Is Affected by in utero Exposure to Antidepressant Medication

Tokariev A, Oberlander VC, Videman M, Vanhatalo S.

Consumir fármacos antiepilépticos o antidepresivos durante el embarazo puede afectar al desarrollo cerebral del bebé, según ha puesto de manifiesto un estudio llevado a cabo por investigadores fineses, y publicado en Frontiers in Neuroscience.

Los efectos de dicho tratamiento farmacológico han sido analizados utilizando electroencefalografía (EEG) con el fin de medir la actividad eléctrica del cerebro durante el sueño, y las propiedades de la red cortical se calcularon utilizando técnicas matemáticas avanzadas. En concreto, el estudio ha demostrado que la exposición a antiepilépticos y antidepresivos durante el período fetal provoca cambios generalizados en las redes corticales, y estos efectos pueden ser específicos del tipo de exposición al fármaco.

En el caso de los antidepresivos, el efecto fue más pronunciado en las redes corticales locales. Por el contrario, la exposición a los antiepilépticos tuvo efectos específicos en las redes cerebrales. Ambos tipos de medicamentos afectaron a las redes cerebrales que son reactivas a los cambios en las etapas del sueño.

Los autores concluyen que lo clínicamente significativo fue que algunos hallazgos de EEG se relacionaron con el desarrollo neuropsicológico posterior de los niños. Cambios más fuertes en las redes neuronales predijeron una mayor desviación en el desarrollo a los dos años de edad.

Determinan qué enfermedades favorecen el desarrollo de afasia primaria progresiva

Neuropathological fingerprints of survival, atrophy and language in primary progressive aphasia 

Mesulam MM, Coventry CA, Bigio EH, et al.

Un nuevo estudio, desarrollado por investigadores del Northwestern Medicine, el sistema de atención médica adscrito a la Universidad Northwestern (EE.UU.), ha concluido que existen cinco enfermedades diferentes que atacan las áreas del lenguaje en el hemisferio izquierdo del cerebro provocando afasia primaria progresiva (APP). El trabajo, publicado en Brain, determina que cada una de estas enfermedades afecta a una parte diferente de la red del lenguaje.

El estudio se ha basado en los datos ofrecidos por el mayor conjunto de autopsias de APP -118 casos- jamás reunido durante 25 años. Los pacientes con APP se inscribieron de forma prospectiva en un estudio longitudinal que incluía pruebas del lenguaje e imágenes de la estructura y la función cerebral. El estudio incluía el consentimiento para la donación de cerebro en el momento de la muerte. En el 40% de los casos, la enfermedad subyacente es una forma muy inusual de la enfermedad de Alzheimer. Es inusual porque afecta al lenguaje más que a la memoria, y porque puede empezar mucho antes, cuando la persona tiene menos de 65 años. En el 60% de los casos, las enfermedades que causan la APP responden a degeneración lobar frontotemporal (DLFT).

Los autores aseguran que el siguiente paso en la investigación es mejorar la precisión del diagnóstico a través de nuevos biomarcadores para identificar si la APP de un paciente está causada por la enfermedad de Alzheimer o la DLFT, y así encontrar tratamientos farmacológicos adecuados a cada enfermedad subyacente a la PPA e individualizar las intervenciones.

Un estudio interracial de 1,87 millones de veteranos norteamericanos muestra grandes disparidades en los casos de demencia

Association of Race and Ethnicity With Incidence of Dementia Among Older Adults

Erica Kornblith, Amber Bahorik, W. John Boscardin, et al.

Un grupo de investigadores de la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y del Sistema de Atención Sanitaria de Asuntos de Veteranos de San Francisco (EE.UU.) ha realizado un seguimiento de los datos sanitarios y demográficos de cerca de dos millones de veteranos, en lo que podría ser el mayor estudio realizado hasta la fecha sobre raza y demencia, comparando las tasas de demencia en cinco grupos raciales y encontrando variaciones significativas en la incidencia de demencia basadas en la raza.

El estudio, publicado en JAMA, determina que, de los 1,87 millones de veteranos incluidos, cuya edad media era de 69 años, el 88,6% eran blancos, el 9,5% negros, el 1% hispanos, el 0,5% asiáticos y el 0,4% nativos americanos. Sólo el 2,3% eran mujeres, en consonancia con la distribución por sexos de la población de veteranos de edad avanzada. Entre el 13% de los participantes a los que se les diagnosticó demencia en el transcurso del estudio de 10 años, los investigadores descubrieron que las tasas eran notablemente más altas para los veteranos hispanos y negros que para los blancos: 99% y 55% respectivamente. Estos resultados refuerzan investigaciones anteriores que mostraban tasas elevadas para ambos grupos.

Las tasas de los veteranos asiáticos no han sido tan ampliamente documentadas y en este estudio fueron un 24% más altas que las de los blancos. Entre los nativos americanos, la tasa era un 8% más alta que la de los blancos, un hallazgo que refuerza investigaciones anteriores que se han centrado en poblaciones más pequeñas y geográficamente limitadas y que han mostrado resultados contradictorios. Al ajustar por sexo, educación y condiciones médicas y psiquiátricas subyacentes, las diferencias en las tasas de demencia de los cuatro grupos se redujeron ligeramente en relación con los blancos: un 92% más alto para los hispanos, un 54% para los negros, un 20% para los asiáticos y un 5% para los nativos americanos. Este hallazgo para los nativos americanos no muestra ninguna diferencia significativa con los blancos, señalaron los investigadores.

Los sujetos con alto nivel de conciencia y bajo neuroticismo son menos propensos a desarrollar deterioro cognitivo leve

Personality traits, cognitive states, and mortality in older adulthood

Yoneda T, Graham E, Lozinski T, et al.

Las personas organizadas, con altos niveles de autodisciplina, pueden ser menos propensas a desarrollar deterioro cognitivo leve a medida que envejecen, mientras que las personas malhumoradas o emocionalmente inestables son más propensas a experimentar un declive cognitivo al final de su vida, según una investigación publicada en Journal of Personality and Social Psychology. La investigación, desarrollada en la Universidad de Victoria (Canadá), se centró en el papel que desempeñan tres de los denominados "Cinco Grandes" rasgos de la personalidad (concienciación, neuroticismo y extraversión) en el funcionamiento cognitivo en etapas posteriores de la vida.

Para comprender mejor la relación entre rasgos de la personalidad y deterioro cognitivo los investigadores analizaron los datos de 1.954 participantes en el estudio longitudinal Proyecto Rush de Memoria y Envejecimiento. Los participantes que puntuaban alto en concienciación o bajo en neuroticismo eran significativamente menos propensos a progresar de una cognición normal a un deterioro cognitivo leve en el transcurso del estudio. En cambio, conseguir aproximadamente seis puntos más en una escala de concienciación que va de 0 a 48 se asoció con un 22% menos de riesgo de pasar de un funcionamiento cognitivo normal a un deterioro cognitivo leve, y anotar aproximadamente siete puntos más en una escala de neuroticismo de 0 a 48 se asoció con un riesgo 12% mayor de transición.

Los investigadores no encontraron ninguna asociación entre la extraversión y el desarrollo final del deterioro cognitivo leve, pero sí descubrieron que los participantes que puntuaban alto en extraversión, junto con los que puntuaban alto en concienciación o bajo en neuroticismo, tendían a mantener un funcionamiento cognitivo normal durante más tiempo que los demás.