Posible relación entre estrés crónico y enfermedad de Alzheimer

Stress, depression, and risk of dementia – a cohort study in the total population between 18 and 65 years old in Region Stockholm

Wallensten J, Ljunggren G, Nager A, et al.

Investigadores del Instituto Karolinska (Suecia) han demostrado, en un estudio que aborda las posibles asociaciones entre estrés crónico, deterioro cognitivo leve y la enfermedad de Alzheimer, que las personas de entre 18 y 65 años con un diagnóstico previo de estrés crónico y depresión tenían más probabilidades que otras personas de ser diagnosticadas de deterioro cognitivo leve o Alzheimer.

El estudio, publicado en Alzheimer's Research & Therapy, muestra que el riesgo Alzheimer era más del doble en los pacientes con estrés crónico y en los pacientes con depresión que en los pacientes sin ninguna de las dos afecciones; en los pacientes con estrés crónico y depresión a la vez era hasta cuatro veces mayor. El riesgo de desarrollar deterioro cognitivo era aproximadamente igual de elevado.

El estudio se llevó a cabo utilizando la base de datos administrativa de asistencia sanitaria de la Región de Estocolmo, que contiene todos los contactos sanitarios compensados por la región. Los investigadores se centraron en pacientes de entre 18 y 65 años y entre 2012 y 2013. Identificaron a 44.447 personas con diagnóstico de estrés crónico y/o depresión y las siguieron durante ocho años para ver a cuántas de ellas se les diagnosticó posteriormente deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer. Una comparación con todos los demás 1.362.548 individuos de la franja de edad mostró que más personas con estrés crónico o depresión también habían sido diagnosticadas de deterioro cognitivo leve o enfermedad de Alzheimer.

Los autores apuntan que el riesgo sigue siendo muy pequeño y se desconoce la causalidad, pero lo consideran importante porque permite mejorar los esfuerzos preventivos y comprender los vínculos con los demás factores de riesgo de la demencia.

Se confirma la efectividad de un dispositivo inteligente de ondas cerebrales capaz de reconocer un ictus antes de que el paciente llegue al hospital

Prehospital Detection of Large Vessel Occlusion Stroke With EEG

Van Stigt MN, Groenendijk EA, Van Meenen LC, et al.

Un grupo de investigadores de los Centros Médicos de la Universidad de Ámsterdam (Países Bajos) ha creado un gorro especial de ondas cerebrales capaz de diagnosticar un ictus en la ambulancia, lo que permite al paciente recibir más rápidamente el tratamiento adecuado, según publican en Neurology. Los autores apuntan que el dispositivo, similar a un gorro de natación, puede reconocer con gran precisión a los pacientes con grandes ictus isquémicos en base a la realización de un electroencefalograma en la propia ambulancia.

Entre 2018 y 2022, el gorro inteligente de ondas cerebrales se probó en doce ambulancias holandesas, con datos recogidos de casi 400 pacientes. El estudio muestra que el gorro de ondas cerebrales puede reconocer a los pacientes con un gran accidente cerebrovascular isquémico con gran precisión.

Para convertir el gorro de ondas cerebrales en un producto y sacarlo al mercado, los investigadores crearon TrianecT, en el año 2022, una empresa derivada del UMC de Ámsterdam. Además, actualmente se está realizando un estudio de seguimiento (ELECTRA-STROKE) en el que se recogen aún más mediciones con el fin de desarrollar un algoritmo para mejorar el reconocimiento de un ictus isquémico de gran tamaño en la ambulancia.

Un nuevo sensor en los auriculares permite registrar la actividad cerebral

In-ear integrated sensor array for the continuous monitoring of brain activity and of lactate in sweat

Xu Y, De la Paz E, Paul A, et al.

Unos auriculares pueden convertirse en una herramienta para registrar la actividad eléctrica del cerebro y los niveles de lactato en el organismo gracias a dos sensores flexibles serigrafiados en una superficie flexible similar a un sello, según publica un grupo de investigadores de la Universidad de California en San Diego (EE.UU.) en un artículo de Nature Biomedical Engineering. Estos sensores pueden comunicarse con los auriculares, que a su vez transmiten de forma inalámbrica los datos recogidos para su visualización y posterior análisis, ya sea en un teléfono inteligente o en un ordenador portátil. Los datos pueden utilizarse para vigilar la salud a largo plazo y detectar enfermedades neurodegenerativas.

Los datos de un electroencefalograma (EEG), que mide la actividad eléctrica del cerebro, y del lactato del sudor, pueden combinarse para diversos fines. Por ejemplo, pueden utilizarse para diagnosticar distintos tipos de crisis, incluidas las epilépticas. También pueden utilizarse para controlar el esfuerzo durante el ejercicio físico y controlar los niveles de estrés y concentración. Los investigadores prevén un futuro en el que los sistemas de neuroimagen y control de la salud funcionen con sensores portátiles y dispositivos móviles, como teléfonos, auriculares, relojes, etc., para realizar un seguimiento de la actividad cerebral y los niveles de muchos metabolitos relacionados con la salud a lo largo del día. Esto permitiría a los usuarios mejorar las capacidades cerebrales y corporales. El equipo también prevé un futuro en el que las capacidades de los dispositivos de audio portátiles existentes, como los auriculares, puedan ampliarse considerablemente para recoger una gama mucho más amplia de datos.

Los investigadores prevén que este trabajo dé lugar a nuevas terapias. "El acoplamiento de las señales cerebrales medidas con el sonido reproducido por el dispositivo en el oído puede permitir nuevos avances terapéuticos de gran alcance para la corrección activa de trastornos neurológicos debilitantes, como el tinnitus, para el que actualmente no existe ningún tratamiento eficaz.

La trigonelina se revela como posible herramienta para mejorar las funciones cognitivas

Transcriptomics and biochemical evidence of trigonelline ameliorating learning and memory decline in the senescence-accelerated mouse prone 8 (SAMP8) model by suppressing proinflammatory cytokines and elevating neurotransmitter release

Aktar S, Ferdousi F, Kondo S, Kagawa T, Isoda H.

La trigonelina (TG), un alcaloide vegetal que se encuentra en el café, así como en las semillas de fenogreco y el rábano, posee propiedades de mejora cognitiva, según un estudio realizado por investigadores de la Universidad de Tsukuba (Japón), quienes han estudiado sus efectos en la memoria y el aprendizaje espacial. El estudio, publicado en GeroScience, ha observado que la TG ayuda a adquirir, retener, estructurar y aplicar información relacionada con el entorno físico circundante desde una perspectiva tanto cognitiva como de biología molecular de manera integrada. Para demostrarlo han utiliza un modelo propenso a ratón con senescencia acelerada (SAMP8).

Después de la administración oral de TG a ratones SAMP8 durante 30 días, la prueba del laberinto acuático de Morris indicó una mejora significativa en el aprendizaje espacial y el rendimiento de la memoria en comparación con los ratones SAMP8 que no recibieron TG. A continuación, los investigadores realizaron un análisis transcriptómico del genoma completo del hipocampo para explorar los mecanismos moleculares subyacentes. Descubrieron que las vías de señalización relacionadas con el desarrollo del sistema nervioso, la función mitocondrial, la síntesis de ATP, la inflamación, la autofagia y la liberación de neurotransmisores estaban significativamente moduladas en el grupo de TG. Además, el equipo de investigación descubrió que los TG suprimían la neuroinflamación al regular negativamente la activación del factor de transcripción NF-B mediada por el factor de señalización Traf6.

Además, el análisis cuantitativo de proteínas confirmó que los niveles de citoquinas inflamatorias TNF-a e IL-6 disminuyeron significativamente y los niveles de los neurotransmisores dopamina, noradrenalina y serotonina aumentaron significativamente en el hipocampo. Estos hallazgos sugieren la eficacia de los TG para prevenir y mejorar el deterioro de la memoria del aprendizaje espacial relacionado con la edad.

Relacionan una vida reproductiva más larga con menor riesgo de enfermedad cerebral de pequeños vasos

Association of Cumulative Lifetime Exposure to Female Hormones With Cerebral Small Vessel Disease in Postmenopausal Women in the UK Biobank

Cote S, Perron TL, Baillargeon JP, Bocti C, Lepage JF, Whittingstall K.

Las mujeres con una mayor exposición acumulativa a los estrógenos a lo largo de su vida pueden tener un menor riesgo de enfermedad cerebral de pequeños vasos, según un nuevo estudio publicado en Neurology. Los autores, de la Universidad de Sherbrooke (Canadá), precisan que el estudio no demuestra que una menor exposición a los estrógenos cause enfermedades cerebrales de los vasos pequeños, sino que sólo muestra una asociación.

Los investigadores analizaron la relación entre la exposición hormonal a lo largo de la vida, es decir, el número de veces que una mujer ha estado embarazada y su vida reproductiva, y las hiperintensidades de la sustancia blanca, biomarcador común de la salud cerebral vascular que se desarrolla con la edad. En el estudio participaron 9.000 mujeres posmenopáusicas con una edad media de 64 años que vivían en el Reino Unido. No padecían enfermedad cerebral de pequeños vasos al inicio del estudio. Los investigadores calcularon la exposición hormonal a lo largo de la vida sumando el número de años que las participantes estuvieron embarazadas y la duración de su vida reproductiva, que es el número de años que transcurren desde la primera menstruación hasta la menopausia. La media de exposición hormonal a lo largo de la vida fue de 40 años.

Tras ajustar por factores como la edad, la hipertensión y el tabaquismo, los investigadores descubrieron que las participantes con una mayor exposición hormonal a lo largo de su vida presentaban menores volúmenes de hiperintensidad de la sustancia blanca. El volumen total medio de hiperintensidad de la sustancia blanca fue de 0,0019 mililitros (ml). Descubrieron que las mujeres con una mayor exposición hormonal a lo largo de su vida tenían un menor volumen de hiperintensidades de la sustancia blanca, con una diferencia de 0,007 ml en comparación con las personas con una menor exposición hormonal a lo largo de su vida.

Descubren una posible relación directa entre el tejido graso y la función cognitiva

Adipose tissue coregulates cognitive function

Oliveras-Cañellas N, Castells-Nobau A, de la Vega-Correa L, et al.

Un estudio del Institut d'Investigació Biomèdica de Girona Dr. Josep Trueta (IDIBGI) ha descubierto que existe una relación entre el tejido graso y la función cognitiva cerebral. El artículo, publicado en Science Advances, identifica varios genes que regulan la cognición cerebral en función de cómo se expresan en el tejido graso, una asociación desconocida hasta ahora.

El estudio se ha centrado en una decena de genes que se expresan de forma diferencial según la función cognitiva, en la que se incluyen capacidades como la memoria y el aprendizaje. Los autores consideran que sus resultados podrían abrir la puerta, en un futuro, a encontrar nuevas vías terapéuticas que permitan mejorar la función cognitiva cerebral modificando la expresión del gen en el tejido graso.

Para investigarlo, el equipo ha llevado a cabo pruebas en unas 80 personas, conjuntamente con estudios en ratones y moscas, confirmando que existía una asociación similar entre los mismos genes en el tejido adiposo y la cognición en los tres modelos. Así, se comprobó que la mala expresión dirigida de genes candidatos ortólogos en el cuerpo graso de la mosca drosophila alteró significativamente la memoria y el aprendizaje de las moscas, que la regulación a la baja del gen SLC18A2, asociado al ciclo de liberación de neurotransmisores, mejoró las capacidades cognitivas en la drosophila y en ratones, y que la regulación al alza de RIMS1 en el cuerpo graso de drosophila mejoró las capacidades cognitivas.

El tratamiento antihipertensivo continuado a lo largo de la vida podría prevenir la demencia

Use of Antihypertensives, Blood Pressure, and Estimated Risk of Dementia in Late Life

Lennon MJ, Lam BCP, Lipnicki DM, et al.

Investigadores de la Universidad de Nueva Gales del Sur en Sydney (Australia) han publicado un estudio en JAMA que apunta que el tratamiento antihipertensivo continuado a lo largo de la vida es una parte importante de la prevención de la demencia. Este metaanálisis, que incluye datos de 34.000 adultos mayores en 17 estudios, ha descubierto que el uso de antihipertensivos se asocia con un menor riesgo de demencia en comparación con los individuos con hipertensión no tratada a lo largo de todas las edades en las últimas etapas de la vida. Los individuos con hipertensión tratada no presentaron un mayor riesgo de demencia en comparación con los controles sanos.

La hipertensión en la mediana edad se asocia con un aumento del riesgo de demencia por todas las causas de aproximadamente un 60% y un aumento del riesgo de demencia de Alzheimer de aproximadamente un 25%. Sin embargo, en la tercera edad, esta asociación no se ha observado de forma consistente, y la mayoría de los estudios no han encontrado ninguna asociación o han encontrado que una mayor presión arterial sistólica (PAS) o diastólica (PAD) se asociaba con un menor riesgo de demencia.

El análisis incluyó 17 estudios con 34.519 adultos mayores residentes en la comunidad (20.160 mujeres) con una edad media de 72,5 años y un seguimiento medio de 4,3 años. En el análisis principal, parcialmente ajustado, que incluyó 14 estudios, los individuos con hipertensión no tratada tenían un 42% más de riesgo de demencia en comparación con los controles sanos y un 26% más de riesgo en comparación con los individuos con hipertensión tratada.

Los autores concluyen que la hipertensión es un factor de riesgo asociado con la demencia en la vejez. El uso de antihipertensivos se asoció con una disminución del riesgo de demencia en personas con hipertensión al final de la vida; por lo tanto, la reducción del riesgo de demencia puede ser uno de los múltiples objetivos del tratamiento antihipertensivo al final de la vida.

Un estudio en pacientes con demencia durante el confinamiento revela la eficacia de las terapias cognitivas

Impact of discontinuing non-pharmacological interventions on cognitive impairment in dementia patients by COVID-19 lockdown. A pilot observational, longitudinal, retrospective study carried out in an adult day center in Spain during the COVID-19 pandemic

Sánchez-Valdeón L, Bello-Corral L, Mayo-Iscar A, Fernández-Lázaro D, Seco-Calvo J.

Un total de 300 personas de Castilla y León, entre ellos 113 usuarios del Centro de Día de Alzheimer León, han participado en un estudio de carácter internacional, desarrollado por tres universidades, con el objetivo de medir cómo el confinamiento provocado por la pandemia del Covid-19 impactó en la salud y cómo las terapias cognitivas ralentizan el avance de la enfermedad. El estudio, publicado en Frontiers in Medicine, pone en evidencia que tienen un efecto positivo en el usuario y reducen la carga del cuidador. Entre los beneficios, aumentan el estado de ánimo y la satisfacción personal percibida, reducen la ansiedad, previenen o mejoran los síntomas de depresión, mejoran su autoestima e inclusión social, mejoran la capacidad mental y fortalecen la memoria.

El estudio se realizó con pacientes con demencia diagnosticada, que llevaban al menos un año en el centro de día y que han recibido terapia de estimulación cognitiva en el centro durante al menos ocho meses. Todos ellos habían sido evaluados antes de la pandemia y volvieron a ser evaluados tras los meses de confinamiento. Durante el confinamiento, la puntuación de la prueba cognitiva (MMSE) disminuyó en promedio 0,4 puntos al mes, en comparación con 0,1 puntos al mes antes del confinamiento. Más del 10% de los participantes experimentaron una disminución de más de diez puntos en la puntuación de la prueba cognitiva (MMSE) durante el año de confinamiento, en comparación con solo el 5,5% antes de este período. Los investigadores detectaron, por tanto, una aceleración del deterioro cognitivo.

La falta de actividad física también es uno de los aspectos en que los expertos hacen especial hincapié. Advierten que también se relaciona con un mayor deterioro cognitivo, destacando la importancia de la actividad física en la salud mental y cognitiva de las personas mayores.

Los pacientes con Alzheimer son más sensibles a la música que las personas sanas

Tuning gene expression to music: the compensatory effect of music on age-related cognitive disorders

Gomez-Carballa A, Navarro L, Pardo-Seco J, Bello X, Martinon-Torres F, Salas A, et al.

Los pacientes con Alzheimer son más sensibles a los estímulos musicales que las personas sanas. Esta es una de las primeras conclusiones del proyecto Sensogenoma, publicado en BioRxiv, que investiga sobre cómo la música influye en nuestros genes y, especialmente, en los de los pacientes con deterioro cognitivo. Estos primeros resultados se obtienen después de un año del lanzamiento de este proyecto de investigación en septiembre de 2022, que realizan los grupos multidisciplinares GenPoB (Grupo de Genética de Poblaciones en Biomedicina) y GenViP (Grupo de Investigación en Genética, Vacunas y Enfermedades Infecciosas) de la USC y del IDIS.

Para alcanzar estos resultados, el equipo analizó muestras de personas usuarias de la asociación de Alzheimer Agadea, así como de personas sanas, antes y después de un concierto de la Real Filharmonía de Galicia. Así, estas muestras pudieron ser contrastadas con los genes que están expresados de manera alterada en pacientes con deterioro cognitivo, para lo cual se analizó el transcriptoma de más de 1.200 enfermos con deterioro leve cognitivo y Alzheimer.

Respecto a los resultados, los autores señalan que lo más sorprendente es que el estímulo musical propicia que la inmensa mayoría de los genes implicados se expresen en dirección contraria a como se expresan en los enfermos con deterioro cognitivo, por lo que es lógico pensar que este efecto de la música implica un efecto compensatorio en los genes alterados en el Alzheimer, como si se tratase de un efecto terapéutico. A pesar de ello han reconocido que este estudio es preliminar, por lo que piden que sus resultados se tomen con cautela, afirmando que, aunque se puede especular, todavía es muy pronto para saber cuál es la correlación clínica.

El mayor estudio genético de la estructura cerebral realizado hasta la fecha, identifica cómo se organiza el cerebro

Genetic insights into human cortical organization and development through genome-wide analyses of 2,347 neuroimaging phenotypes

Warrier V, Stauffer EM, Huang QQ, et al.

El mayor estudio realizado sobre la genética del cerebro, que abarca unos 36.000 escáneres cerebrales, ha identificado más de 4.000 variantes genéticas relacionadas con la estructura cerebral. Los resultados de este estudio, dirigido por investigadores del Centro de Investigación del Autismo de la Universidad de Cambridge (UK), se publican en Nature Genetics.

Los investigadores accedieron a las resonancias magnéticas de más de 32.000 adultos de la cohorte del Biobanco del Reino Unido y de más de 4.000 niños del estudio estadounidense ABCD. A partir de estos escáneres midieron múltiples propiedades de la corteza, como su área, el volumen o su plegamiento. A continuación, relacionaron estas propiedades, medidas tanto en toda la corteza como en 180 regiones individuales de la misma, con la información genética del genoma. El equipo identificó más de 4.000 variantes genéticas relacionadas con la estructura cerebral. Estos hallazgos han permitido a los investigadores confirmar y, en algunos casos, identificar cómo las distintas propiedades del cerebro están genéticamente relacionadas entre sí.

El equipo también comprobó si los mismos genes vinculados a la variación del tamaño del cerebro en la población general, se solapan con genes vinculados a afecciones clínicas en las que el tamaño de la cabeza es mucho mayor o menor que en la población general, conocidas como afecciones cefálicas. Los autores afirman que muchos de los genes relacionados con diferencias en el tamaño del cerebro en la población general coinciden con genes implicados en enfermedades cefálicas. Sin embargo, aún no es posible saber con exactitud cómo estos genes conducen a cambios en el tamaño del cerebro.