La respuesta de huida altera los mecanismos citoprotectores al activar la vía de la insulina

The flight response impairs cytoprotective mechanisms by activating the insulin pathway

Resumen

La respuesta al estrés de un animal requiere diferentes estrategias de adaptación según la naturaleza y la duración del factor estresante. Mientras que los factores estresantes agudos, como la depredación, inducen una respuesta de lucha o huida rápida y demandante de energía, los estresores ambientales a largo plazo inducen la activación gradual y duradera de procesos citoprotectores altamente conservados 1 , 2 , 3 . En animales de todo el espectro evolutivo, la activación continua de la respuesta de lucha o huida debilita la resistencia del animal a los desafíos ambientales 4 , 5.. Sin embargo, los mecanismos moleculares y celulares que regulan la compensación entre la respuesta de huida y los factores estresantes a largo plazo son poco conocidos. Aquí mostramos que la inducción repetida de la respuesta de vuelo en Caenorhabditis elegansacorta la vida útil e inhibe los mecanismos citoprotectores conservados. La respuesta de vuelo activa neuronas que liberan tiramina, un análogo invertebrado de la adrenalina y la noradrenalina. La tiramina estimula la vía de señalización insulina-IGF-1 (IIS) e impide la inducción de genes de respuesta al estrés mediante la activación de un receptor de tipo adrenérgico en el intestino. Por el contrario, los factores estresantes ambientales a largo plazo, como el calor o el estrés oxidativo, reducen la liberación de tiramina y, por lo tanto, permiten la inducción de genes citoprotectores. Estos hallazgos demuestran que una hormona del estrés neuronal proporciona un cambio neuronal dependiente del estado entre el vuelo agudo y las respuestas de estrés ambiental a largo plazo y proporciona información mecanicista sobre cómo la respuesta de vuelo deteriora los sistemas de defensa celular y acelera el envejecimiento.

Lectura completa en: https://www.nature.com/articles/s41586-019-1524-5