Bakrania P, Hall G, Bouter Y, Bouter C, Beindorff N, Cowan R, Davies S, Price J, Mpamhanga C, Love E, Matthews D, Carr MD, Bayer TA.
Un equipo de investigadores de la Universidad de Leicester (UK), el Centro Médico Universitario de Gotinga (Alemania), y la organización benéfica de investigación médica LifeArc, ha desarrollado un nuevo enfoque para tratar potencialmente la enfermedad de Alzheimer, e incluso para vacunar contra ella. Tanto el tratamiento basado en anticuerpos como la vacuna basada en proteínas desarrollada por el equipo redujeron los síntomas del Alzheimer en modelos murinos, según publican en Molecular Psychiatry.
Los autores recuerdan que uno de los rasgos distintivos de la enfermedad de Alzheimer (EA) son los depósitos de proteína beta-amiloide (Aβ) en las placas amiloides del cerebro. El péptido Aβ existe en varias formas, entre las que se encuentran el Aβ1-42 y el Aβ1-40 de longitud completa, y las especies N-truncadas, el piroglutamato Aβ3-42, y el Aβ4-42, que parecen desempeñar un papel importante en la neurodegeneración.
En el estudio, los investigadores identificaron un anticuerpo murino (TAP01), que se une específicamente a las especies Aβ solubles. Mediante la resolución de las estructuras cristalinas de los anticuerpos de la familia TAP01 unidas al piroglutamato Aβ3-14, identificaron una nueva estructura de pseudo β-hairpin en la región N-terminal de Aβ, diseñando una forma cíclica estabilizada de Aβ1-14 (N-Truncated Amyloid Peptide AntibodieS; la vacuna "TAPAS") y demostrando que ésta adopta la misma conformación tridimensional que la secuencia nativa cuando se une a TAP01.
La inmunización activa de dos modelos de ratón de la EA con la vacuna TAPAS condujo a una reducción de la formación de placas amiloides, un rescate del metabolismo cerebral de la glucosa, estabilización en la pérdida de neuronas y un rescate de las deficiencias de la memoria. El tratamiento de ambos modelos con la versión humanizada del anticuerpo TAP01 tuvo efectos positivos similares.
Los autores recuerdan que uno de los rasgos distintivos de la enfermedad de Alzheimer (EA) son los depósitos de proteína beta-amiloide (Aβ) en las placas amiloides del cerebro. El péptido Aβ existe en varias formas, entre las que se encuentran el Aβ1-42 y el Aβ1-40 de longitud completa, y las especies N-truncadas, el piroglutamato Aβ3-42, y el Aβ4-42, que parecen desempeñar un papel importante en la neurodegeneración.
En el estudio, los investigadores identificaron un anticuerpo murino (TAP01), que se une específicamente a las especies Aβ solubles. Mediante la resolución de las estructuras cristalinas de los anticuerpos de la familia TAP01 unidas al piroglutamato Aβ3-14, identificaron una nueva estructura de pseudo β-hairpin en la región N-terminal de Aβ, diseñando una forma cíclica estabilizada de Aβ1-14 (N-Truncated Amyloid Peptide AntibodieS; la vacuna "TAPAS") y demostrando que ésta adopta la misma conformación tridimensional que la secuencia nativa cuando se une a TAP01.
La inmunización activa de dos modelos de ratón de la EA con la vacuna TAPAS condujo a una reducción de la formación de placas amiloides, un rescate del metabolismo cerebral de la glucosa, estabilización en la pérdida de neuronas y un rescate de las deficiencias de la memoria. El tratamiento de ambos modelos con la versión humanizada del anticuerpo TAP01 tuvo efectos positivos similares.
No hay comentarios:
Publicar un comentario
Aportes