Moulton MJ, Barish S, Ralhan I, et al.
El cerebro tiene un mecanismo natural de protección contra la enfermedad de Alzheimer, sin embargo, un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine y el Texas Children's Hospital (EE.UU.) ha descubierto que los genes asociados al riesgo de desarrollar la enfermedad alteran dicho mecanismo de protección, de forma que puede provocar neurodegeneración. Los investigadores también han demostrado, en un modelo de mosca de la fruta, que el agonista ABCA1 puede restaurar ciertas alteraciones del mecanismo protector del cerebro.
El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, ha demostrado previamente que los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducen la síntesis de lípidos en las neuronas, lo que conduce al secuestro de lípidos peroxidados en las gotas lipídicas gliales (LD), retrasando la neurotoxicidad. Este transporte de lípidos de la neurona a la glía es dependiente de APOD/E. Para identificar las proteínas que modulan estos efectos neuroprotectores, los autores probaron el papel de los genes de riesgo de la EA en la formación de LD inducida por ROS, demostrando que varios genes impactan en la formación de LD neuroprotectora, incluyendo los homólogos de ABCA1, ABCA7, VLDLR, VPS26, VPS35, AP2A, PICALM y CD2AP humanos
Los resultados también muestran que ROS mejora los fenotipos de Aβ42 en moscas y ratones, así como que, un péptido agonista de ABCA1, restablece la formación de LD gliales en un modelo de mosca APOE4 humanizado, destacando una vía potencialmente terapéutica para prevenir la neurotoxicidad inducida por ROS.
El estudio, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, ha demostrado previamente que los niveles elevados de especies reactivas de oxígeno (ROS) inducen la síntesis de lípidos en las neuronas, lo que conduce al secuestro de lípidos peroxidados en las gotas lipídicas gliales (LD), retrasando la neurotoxicidad. Este transporte de lípidos de la neurona a la glía es dependiente de APOD/E. Para identificar las proteínas que modulan estos efectos neuroprotectores, los autores probaron el papel de los genes de riesgo de la EA en la formación de LD inducida por ROS, demostrando que varios genes impactan en la formación de LD neuroprotectora, incluyendo los homólogos de ABCA1, ABCA7, VLDLR, VPS26, VPS35, AP2A, PICALM y CD2AP humanos
Los resultados también muestran que ROS mejora los fenotipos de Aβ42 en moscas y ratones, así como que, un péptido agonista de ABCA1, restablece la formación de LD gliales en un modelo de mosca APOE4 humanizado, destacando una vía potencialmente terapéutica para prevenir la neurotoxicidad inducida por ROS.
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