TDP-43 Proteinopathy Presenting with Typical Symptoms of Parkinson's Disease
Yamashita R, Beck G, Yonenobu Y, et al.
Investigadores de la Universidad de Osaka (Japón) ha descubierto una nueva causa de muerte celular relacionada con la enfermedad de Parkinson. El descubrimiento fue accidental al realizar una autopsia de un paciente con enfermedad de Parkinson clínicamente típica; encontraron una acumulación de proteínas TDP-43, en lugar de alfa-sinucleína.
El estudio, publicado en Movement Disorders, describe a un paciente que tenía lo que parecía Parkinson estándar, sin antecedentes familiares ni mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad. Presentaba síntomas motores típicos de la EP, y dopamina reducida en el cuerpo estriado, respondiendo correctamente al tratamiento con levodopa. Tras su muerte por neumonía, la autopsia reveló que su cerebro, aunque tenía muchos de los cambios comunes que se observan en la EP (como la pérdida de células cerebrales y el aumento de la inflamación en la sustancia negra, una región cerebral clave relacionada con la EP), faltaban algunos otros cambios típicos. Los investigadores no pudieron encontrar cuerpos de Lewy que contengan alfa-sinucleína en ninguna de las regiones que normalmente se ven afectadas en la EP.
El estudio concluyó que la acumulación de la proteína de unión al ADN de respuesta a la transactivación anormal de 43 kDa (TDP-43) induce de forma independiente la pérdida neuronal dopaminérgica en la sustancia negra sin patología de Lewy, y da lugar a síntomas motores típicos de la enfermedad de Parkinson.
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