Differential regulation of insulin signalling by monomeric and oligomeric amyloid beta-peptide
Molina-Fernández R, Picón-Pagès P, Barranco-Almohalla A, et al.
El estudio demuestra, mediante un estudio in silico, que el péptido β amiloide monomérico 1-40 comparte la estructura terciaria con la insulina y, por tanto, es capaz de unirse y activar el receptor de insulina. Validan esta predicción experimentalmente tratando células de neuroblastoma humano con concentraciones crecientes de amiloide monomérico β-péptido 1-40. Los resultados confirman que el amiloide monomérico β-péptido 1-40 activa la autofosforilación del receptor de insulina, desencadenando fosforilaciones enzimáticas posteriores y la translocación del transportador de glucosa 4 a la membrana. Por otra parte, se sabe que la resistencia neuronal a la insulina está asociada a la enfermedad de Alzheimer desde etapas tempranas. Por lo tanto, modelan el acoplamiento del péptido β oligomérico 1-40 con el receptor de insulina, descubriendo que el péptido β oligomérico 1-40 bloquea el receptor de insulina, impidiendo su activación. Esto se confirmó in vitro al observar la falta de autofosforilación del receptor de insulina, así como el deterioro de las activaciones enzimáticas intracelulares inducidas por la insulina y la translocación del transportador de glucosa 4 a la membrana.
Los resultados sugieren que el péptido β monomérico 1-40 contribuye a imitar los efectos de la insulina en el cerebro, lo que podría ser bueno cuando las neuronas tienen un requerimiento extra de energía además de los conocidos efectos protectores sobre la señalización intracelular de la insulina, mientras que su acumulación y posterior oligomerización bloquea el receptor de insulina produciendo resistencia a la insulina y comprometiendo el metabolismo neuronal y las vías de protección.
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