Determinan por qué las personas con epilepsia suelen tener problemas de memoria

Targeting aberrant dendritic integration to treat cognitive comorbidities of epilepsy 

Masala N, Pofahl M, Haubrich AN, et al.

Investigadores de la Universidad de Bonn (Alemania) han descubierto en ratones un mecanismo que podría explicar por qué las personas con epilepsia suelen tener problemas de memoria. Los autores del estudio, en el que también ha participado el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas y que se publica en Brain, defienden que los déficits de memoria son un síntoma debilitante de la epilepsia, pero se sabe poco sobre los mecanismos subyacentes a los déficits cognitivos. En este trabajo describen un mecanismo dependiente de los canales de Na+ que subyace a la alteración de la integración dendrítica del hipocampo, la degradación de la codificación de lugares y los déficits de memoria espacial.

Experimentos de desencapsulamiento de glutamato de dos fotones revelaron un marcado aumento en la fracción de dendritas de células piramidales CA1 de primer orden del hipocampo capaces de generar espigas dendríticas en el modelo de epilepsia crónica con kainato. Además, en los ratones epilépticos se generaban espigas dendríticas con entradas de menor sincronía y con un umbral más bajo. El bloqueante selectivo del canal de Na+ Nav1.3/1.1 ICA-121431 revirtió la hiperexcitabilidad dendrítica en ratones epilépticos, mientras que el anticonvulsivante preferente Nav1.2/1.6 S-Lic no lo hizo. Así, utilizaron imágenes de dos fotones in vivo para determinar si la excitabilidad dendrítica aberrante está asociada con la alteración del disparo relacionado con el lugar de las neuronas CA1, y demostraron que ICA-121431 mejora las representaciones espaciales degradadas del hipocampo en ratones epilépticos.

Por último, señalan que los experimentos conductuales muestran que la reversión de la excitabilidad dendrítica aberrante con ICA-121431 revierte los déficits de memoria del hipocampo, y debido a todo ello, concluyen que una canalopatía dendrítica puede subyacer a los déficits cognitivos de la epilepsia y su tratamiento farmacológico puede constituir una nueva vía para mejorar la cognición.